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干細胞外泌體——肌膚修復與再生的新星

干細胞來源的外泌體作為無細胞治療的替代方法,在抗皮膚老化中起著重要的作用。


外泌體的生物學特征


外泌體(exosome)直徑40-100nm,作為一種活細胞分泌的亞細胞成分,外泌體中含有細胞特異的蛋白、脂質和核酸,能作為信號分子傳遞給其他細胞從而改變其他細胞的功能,起到調節細胞狀態與功能的作用。它可以在細胞之間運輸和轉移生物活性分子,如蛋白質和RNA,介導靶向細胞間信號傳遞,甚至是遺傳信息的功能性轉移,是細胞間通訊的重要介質。

外泌體中包含多種生物因子,這些因子被發現可誘導成纖維細胞的遷移和增殖以及膠原的合成。具有減少細胞凋亡、減輕炎癥反應、促進血管生成、抑制纖維化、提高組織修復潛力等重要生物學功能,在組織損傷修復、慢性傷口愈合、抑制傷口瘢痕形成及抗衰老等方面具有良好的應用前景。


細胞通過內吞作用產生小囊泡→小囊泡融合形成早期胞內體→早期胞內體出芽→形成含多個腔內小囊泡的多泡體→釋放到細胞外


1983年,外泌體首次于綿羊網織紅細胞中被發現,1987年Johnstone將其命名為"exosome"。




2013年10月7日,瑞典卡羅琳醫學院宣布,將2013諾貝爾生理學或醫學獎授予2名美國科學家1名德國科學家,以表彰他們發現細胞內部囊泡運輸調節機制。諾獎委員會這樣描述外泌體的重要性:“沒有囊泡運輸的精確組織,細胞將陷入混亂狀態”。


外泌體的功能優勢

來源于不同的組織的外泌體不僅具有其特異性蛋白分子,而且還包含其行使功能的關鍵分子。也就是干細胞外泌體具備干細胞的一些特質,比如具有定向遷移的歸巢能力、低免疫原性等。


外泌體的電鏡照片


外泌體發揮生物學效應的方式要有以下兩種:

直接作用:外泌體表面的蛋白分子或脂質配體直接激活靶細胞表面的受體,產生信號復合體并激活胞內信號通路;

遞送作用:外泌體可以與靶細胞的質膜融合或內吞直接進入細胞,將自身攜帶的蛋白質、核酸、脂質等活性分子帶到細胞內,進而調控細胞的功能及生物學行為。

干細胞外泌體與干細胞具有相似的生物學性能,但干細胞外泌體更加安全穩定高效,外泌體對受損的微環境不響應,具有更強而復雜的信號分子轉運和調控能力,具有改變細胞外基質,改變受體細胞的轉錄組和蛋白質組,調節細胞凋亡,生長,增殖和分化途徑的能力。為無細胞移 植治療的情況下實現組織再生、組織修復提供了新策略、新方法。


外泌體與皮膚修復

皮膚有極強的修復和再生能力,這與皮膚干細胞的存在具有直接的關系。當皮膚受到損傷時,位于皮膚表皮基底層和毛囊隆突的皮膚干細胞就會在內外因素的調控下,及時增殖分化為相關細胞,以修復機體受損的表皮、毛囊等結構。

近年來研究發現干細胞外泌體與皮膚衰老相關,外泌體不僅參與皮膚生理、病理過程,如調節皮膚微環境中促炎細胞因子分泌,促進皮膚缺損處血管新生及膠原沉積,顯著促進創面的愈合,以及調節皮膚成纖維細胞增殖分化,同時還在皮膚微環境發生病變時發揮特異性信息傳遞作用、抑制缺損皮膚中肌成纖維細胞的過度聚集和瘢痕形成。


2015年,Zhang等人發現間充質干細胞的外泌體通過促進血管新生修復皮膚

2015年發表的研究發現,間充質干細胞外泌體中含有有豐富的Wnt蛋白,它能活化β-catenin信號通路,同時通過激活Erk1/2信號通路正調控VEGFA、Cox-2、FGF2等(成血管基因)的表達,進而促進了二度燒傷大鼠模型深部創傷后血管的重生、膠原蛋白合成和皮膚損傷修復。



皮膚老化分為內源性老化與外源性老化,前者主要表現為皮膚干燥、細紋、膠原纖維和彈性纖維減少以及皮下脂肪變薄,是人體隨著年齡增加逐漸出現的正常皮膚老化;后者主要表現為皮膚干燥、出現深大皺紋、皮膚松弛彈性下降、粗糙、色素不均勻,多由環境因素導致,尤其是紫外線。

紫外線損傷和老化會影響細胞外基質膠原蛋白和彈性蛋白,這兩者都是防止皮膚脫水以及保持皮膚緊致和彈性的關鍵。


已有研究發現人誘導多能干細胞外泌體可以顯著降低衰老相關β-半乳糖苷酶的表達水平,并上調HDFs中膠原的表達,為干細胞外泌體美容抗衰提供了理論依據。在臨床上,干細胞外泌體主要治療燒傷、燙傷、皮膚潰瘍,再生健康皮膚;用在護膚方面,主要是對外傷受損、衰老、中毒皮膚進行修復,全面調理皮膚、改善膚質,令肌膚恢復年輕、健康的狀態。


干細胞外泌體通過激活多種信號通路參與調控成纖維細胞增殖能力,恢復細胞外基質成分,降低ROS水平,進而逆轉皮膚老化,給抗衰老治療帶來了新的希望。


總結

干細胞外泌體目前在骨/軟骨組織修復、神經組織再生、肝腎組織再生、肌肉組織修復、血管組織再生等領域均已進行了大量的臨床研究, 展現了外泌體的再生潛能。基于外泌體的治療是一種很有前途的治療手段,從干細胞中提取外泌體并加以純化和儲存,可以為未來各種疾病的治療以及組織再生提供一種全新的治療模式。

隨著人們生活質量的日漸提高,外在的各種皮膚問題也越來越得到重視,尤其對于醫療美容的需求也日漸增多。干細胞因其免疫原性小、取材豐富等優勢也成為了研究者們關注的焦點,干細胞外泌體產品已應用于臨床,其在敏感皮膚修復、皮膚創傷愈合以及醫療整形美容等領域占有重要地位,修復效果良好,值得臨床應用推廣!

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